Диагностика малых патогенных вариантов мышечной дистрофия Дюшенна и Беккера (DMD) методом NGS

Мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера относятся к дистрофинопатиям и представляют собой две формы одного заболевания, различающиеся по степени тяжести прогрессирующей мышечной слабости. В 2/3 случаев аберрация является наследственной, в 1/3 - спонтанно возникшей. Наследуется сцепленно с Х-хромосомой. Заболевание проявляется только у сыновей, унаследовавших патогенную аллель. В основе патогенеза лежат аберрации в гене DMD, кодирующем белок дистрофин. Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) - наиболее тяжелая форма с дебютом в возрасте 2-5 лет, неуклонно прогрессирующим течением и инвалидизацией. Мышечная дистрофия Беккера (МДБ) - относительно доброкачественная форма заболевания с поздним дебютом в 10-20 лет и более медленным прогрессированием симптомов мышечной слабости.\r\nНаиболее распространенными аберрациями в данном гене являются делеции одного или нескольких экзонов (50-65 %). Реже причиной заболевания становятся дупликации (5-15 %) или точечные аберрации (до 25 %), которые приводят к сдвигу рамки считывания или являются нонсенс-мутациями.\r\nМетод NGS, в отличие от MLPA, позволяет проанализировать полную последовательность гена DMD на наличие точечных аберраций (до 25 %), которые приводят к сдвигу рамки считывания или являются нонсенс-вариантами. Исследование рекомендуется назначать только совместно с исследованием протяженных делеций и дупликаций всех экзонов гена DMD, так как данный тип генетических изменений не выявляется методом NGS.